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國家藥監(jiān)局2020年5月發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》等系列文件，正式啟動了化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作。
同月，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（征求意見稿）》。明確指出：密封性檢查方法優(yōu)選能檢測出產(chǎn)品最大允許泄露限度的確定性方法，如方法靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄露限度水平或產(chǎn)品最大允許泄露限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進(jìn)行密封性研究。
微生物挑戰(zhàn)法中，浸入法比氣溶膠挑戰(zhàn)法更普遍，方法條件更容易達(dá)到，有更好的重復(fù)性。侵入式微生物挑戰(zhàn)測試針對罐裝測試樣品，通過培養(yǎng)和外觀檢查確保樣品的無菌性。此后樣品浸入到細(xì)菌懸液中預(yù)定的時(shí)間，過程中可真空暴露設(shè)定時(shí)間，時(shí)間結(jié)束后保持樣品浸沒狀態(tài)釋放真空，然后樣品在促生長條件下培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)束確定是否有挑戰(zhàn)微生物生長。替代方案可包括樣品暴露于正壓或多個(gè)真空周期條件，挑戰(zhàn)微生物的可見生長證明樣品存在泄漏。浸入微生物挑戰(zhàn)依賴于泄漏路徑內(nèi)的液體載體，微生物由載體攜帶或主動遷移進(jìn)入樣品內(nèi)并生長。測試樣品同時(shí)使用陰性和陽性對照測試方法檢測限。
微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)中面臨諸多挑戰(zhàn)，例如：如何選擇挑戰(zhàn)微生物？如何制備微生物挑戰(zhàn)的陽性樣品？如何選擇合適的驗(yàn)證方法？每種孔徑的陽性樣品用量多少？在滅菌過程中如何防止孔變大或變小？如何確定最大允許泄露限度？
泰林生物BIT-L01型細(xì)菌侵入測試儀
BIT-L01型細(xì)菌侵入測試儀是泰林生物新推出的專門用于無菌藥品包裝完整性的儀器，通過設(shè)置不同壓力變化的場景條件，驗(yàn)證特定不同包裝容器及密封工藝對微生物的阻隔性能，可廣泛應(yīng)用于：注射劑一致性評價(jià)、無菌藥品包裝封口工藝驗(yàn)證、物理檢測方法有效性驗(yàn)證、物理孔徑與微生物穿透對應(yīng)關(guān)系研究、注射劑穩(wěn)定性研究和驗(yàn)證、包裝運(yùn)輸、貯存條件挑戰(zhàn)測試等。
相比起同類產(chǎn)品，泰林生物BIT-L01型細(xì)菌侵入性測試儀，擁有眾多優(yōu)勢，基本可以全自動的方式，幫助解決藥企侵入式測試的多種實(shí)際挑戰(zhàn)：內(nèi)置式氣源；真空/正壓自動轉(zhuǎn)換；壓力自動調(diào)節(jié)；菌液自動加注；SOP管理及存儲，提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)報(bào)表；操作流程提示；菌液自動回收；符合GMP用戶三級權(quán)限；固定浸潤支架；密閉培養(yǎng)觀察。
泰林生物BLT-01型細(xì)菌侵入性測試儀，可適用于預(yù)充針、西林瓶、安瓿瓶、滴眼劑瓶、輸液袋等多種包裝類型。
關(guān)于細(xì)菌侵入式測試，泰林生物提供包括測試儀、產(chǎn)品培訓(xùn)、方法學(xué)建立等的全套最新解決方案：提供BIT-L01型細(xì)菌侵入測試儀設(shè)備；提供測試罐、浸入支架定制；產(chǎn)品培訓(xùn)；產(chǎn)品IQ、OQ、PQ；設(shè)備操作視頻；陽性樣品制備協(xié)助；提供容器密封完整性測試、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)（CCIT-BCT)研究性測試服務(wù)；協(xié)助建立CCIT-BCT方法。
多年來，在無菌藥品包裝密封性測試技術(shù)中，微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)（BCT）沒有權(quán)威的標(biāo)準(zhǔn)和方法可供參考。僅依賴于不同實(shí)驗(yàn)室的一些簡易裝置，以及操作人員的理解與經(jīng)驗(yàn)，很大程度上影響了BCT研究的權(quán)威性。現(xiàn)實(shí)中，一些非常重要的過程、數(shù)據(jù)和控制措施被忽略，沒有合適的試驗(yàn)設(shè)備是CCIT-BCT止步不前的主要原因之一。
基于對藥品微生物檢測技術(shù)和密閉包裝完整性測試技術(shù)的深刻理解，遵循污染控制策略（CCS）和電子化數(shù)據(jù)策略（EDS），泰林按CDE“化學(xué)藥品注射劑包裝密封性研究技術(shù)指南”和USP1207.2“包裝完整性泄漏測試技術(shù)“相關(guān)要求設(shè)計(jì)的TECHLEAD BIT-L01型細(xì)菌侵入測試儀，將引領(lǐng)無菌藥品包裝完整性微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)入新時(shí)代！